Article original
QUININE INJECTABLE DILUEE EN INTRAMUSCULAIRE ET EN INTRARECTAL :
EFFICACITE ET TOLERANCE COMPAREES DANS LE TRAITEMENT DU PALUDISME
DE L'ENFANT
J.K. ASSIMADI, A.D. GBADOE, O. AGBOOJAN-DJossou, S.E. LARSEN, K. KUSIAKU,
K. LAWSON-EVI, D. RÉDAH, A. ADJOGBLÉ, A. GAYIBOR
Med Trop 2002; 62 : 158-162
RESUME. Le but de cette étude était de comparer l'efficacité et la tolérance de la quinine injectable diluée administrée en
intramusculaire (IM) et en intrarectale (IR) dans les indications pour lesquelles un traitement par voie IM est souvent utilisé
dans les unités de soins périphériques au Togo. Nous avons conduit un essai thérapeutique randomisé ayant inclus 64 enfants
âgés de 8 mois à 15 ans (32 pour chaque voie d'administration) et présentant des signes de paludisme simple avec vomissements
(30 patients), une convulsion non répétée avec coma post-critique de durée brève (25 patients), ou un état de prostration sans
signes neurologiques (9 patients). Le Quinimax@ injectable (mélange de 4 alcaloïdes du quinquina) était administré diluée à
une concentration de 60 mg de quinine base/ml en IM sur la cuisse, et de 30 mg/mL en IR. Les doses de quinine étaient de 12,5
mg/kg de quinine base en IM et 15 mg/kg en IR toutes les 12 heures pendant 72 heures. L'examen de la muqueuse anale et rec-
tale basse a été fait avant et après traitement à l'aide d'une valve anale pour les patients du groupe IR. L'efficacité clinique
(courbe des températures moyennes) a été similaire pour les deux voies d'administration, l'apyrexie étant obtenue 33 heures
et 39 heures respectivement pour la voie IR et IM (différence non significative). L'évolution de la parasitémie a été également
similaire avec une négativation de la parasitémie chez tous les patients à la 72e heure. Aucune lésion de la muqueuse ano-rec-
tale n'a été signalée. Les principaux effets secondaires ont été un rejet précoce du produit après administration IR chez 25
des patients, nécessitant une seconde dose, et une douleur résiduelle au point d'injection chez 12,5 des patients pour la voie
IM. La quinine injectable diluée en IR est une alternative intéressante et tolérée, et pourrait être recommandée en traitement
pré-référentiel des cas graves, ou dans des manifestations de paludisme qu'on pourrait qualifier de «gravité intermédiaire»
comme les cas d'hyperthermie élevée, d'hyperparasitémie, de convulsion non répétée, ou de vomissements importants.
MOTS-CLES - Quinine injectable diluée - Voie intrarectale - Voie intramusculaire - Tolérance - Paludisme - Enfant.
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COMPARATIVE EFFICACY AND TOLERANCE OF DILUTED INJECTABLE QUININE ADMINISTERED BY THE
INTRAMUSCULAR VERSUS INTRARECTAL ROUTE FOR TREATMENT OF MALARIA IN CHILDREN
ABSTRACT" The intramuscular (IM) route is generally used for treatment of childhood falciparum malaria in outlying health
care units in Togo. The purpose of this randomized therapeutic trial was to compare the efficacy and tolerance of diluted injec-
table quinine administered by the IM versus intrarectal (IR) route. A total of 64 children ranging in age from 8 months to 15
years were treated, i.e. 32 for each administration route. All children presented uncomplicated falciparum malaria in associa-
tion with vomiting in 30 cases, a single unrecurring seizure with postictal coma lasting less than 30 minutes in 25 patients, or
prostration without neurological manifestations in 9. Injectable quinimax@ (an association of cinchona alkaloids) was diluted
to a concentration of 60 mg base/ml for IM injection into the thigh and 30 mg base/ml for use by the IR route. Administration
was performed every 12 hours for 72 hours at a dose of 12.5 mg/kg for patients in the IM group or at a dose of 15 mg/kg in the
IR group. The anus and lower rectal mucosa were examined using an anal valve before and after treatment using the IR route.
Analysis of mean temperature curves demonstrated no significant difference between the clinical effectiveness of quinimax admi-
nistered by the IM versus IR route (p > 0.05). Similar effect were also observed on parasitemia which disappeared completely
in all patients by the end of the 72-hour treatment. The main problems were insufficient product retention requiring re-admi-
nistration in 25% of patients in IR group and residual pain at the injection site in 12.5% of patients in the IM group. Endoscopic
examination revealed no evidence of ulceration or necrosis of the anorectal mucosa. These findings indicate that administration
of diluted injectable quinine by IR route is an effective, well-tolerated alternative for treatment of childhood falciparum mala-
ria. It should be used preferentially in outlying health care units in patients presenting severe malaria pending transfer to an
hospital, or signs of «intermediate severity » such as hyperpyrexia, hyperparasitemia, unrepeated seizure, or intensive vomiting.
KEY WORDS" Injectable diluted quinine - Intrarectal route - Intramuscular route - Safety - Falciparum malaria - Children -
Anorectal tolerance.
• Travail du Département de pédiatrie (J.K.A., Professeur. Chef de service ;
A.D.G.. Maître-assistant;0.A.D., K.L-E., Assistants-chefs de clinique;
S.E.L., Interne; KK, Pédiatre; ), du Service de gastro-entérologie et endo-
scopie digestive. Département de Médecine Interne (S.E.L., Interne ; D.R.,
Professeur, Chef de service) de l'Université de Lomé, BP 4657, Lomé
(Togo) et du Programme National de Lutte contre le Paludisme (A.A., Chef
de service; A.G., Ancien Chef de service), Lomé (Togo)
• Correspondance : J.K ASSIMADI, Département de Pédiatrie, Université
de Lomé, BP 4657, Lomé-Togo. Fax : +228 22 1 36 75. e-mail : assi-
madi @tg.refer.org •
• Article reçu le 8101/2002. définitivement accepté le 15/04/2002.
L
a quinine est un antipaludéen exclusivement recom-
'mandé par l'OMS dans les cas de paludisme grave. Sa
meilleure voie d'administration est la perfusion intraveineuse,
mais celle-ci nécessite l'hospitalisation du malade et une cer-
taine expérience. Bien que non recommandée par l'OMS,
l'administration de la quinine en IM dans le paludisme simple
reste très répandue en Afrique (1). Au Togo, elle est égale-
ment très courante. Au cours des formations en cours d'em-
ploi initiées depuis 1996 par l'OMS sur le paludisme, une
ml
Médecine Tropicale. 2002 » 62 » 2
: un vaccin tétravalent pour la prophylaxie des infections à méningocoque des groupes A, C, W135, Y. Menomune