Titre : Comptes rendus de l'Académie des sciences. Série 3, Sciences de la vie
Auteur : Académie des sciences (France). Auteur du texte
Éditeur : Elsevier (Paris)
Éditeur : Centrale des revuesCentrale des revues (Montrouge)
Éditeur : ElsevierElsevier (Paris)
Date d'édition : 1987-01-01
Notice du catalogue : http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb34394202h
Type : texte texte
Type : publication en série imprimée publication en série imprimée
Langue : français
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Description : 01 janvier 1987 01 janvier 1987
Description : 1987/01/01 (SER3,T304,N1)-1987/05/31. 1987/01/01 (SER3,T304,N1)-1987/05/31.
Droits : Consultable en ligne
Identifiant : ark:/12148/bpt6k63165387
Source : Bibliothèque nationale de France, département Collections numérisées, 2008-93531
Conservation numérique : Bibliothèque nationale de France
Date de mise en ligne : 10/12/2012
C. R. Acad. Sc. Paris, t. 304, Série III, n° 1, 1987 1
IMMUNOLOGIE. — Action protectrice du « tumor necrosis factor » (TNF) obtenu
par recombinaison génétique contre l'infection expérimentale bactérienne ou fongique. Note
de Monique Parant, Francine Parant, Marie-Antoinette Vinit et Louis Chedid, présentée
par Edgar Lederer.
Le TNF humain obtenu par recombinaison génétique (rHuTNF) augmente la résistance de la souris à des
infections bactériennes ou fongique, confirmant des expériences antérieures faites avec du sérum de souris riche
en activité TNF (sTNF). Ces deux préparations n'ont pas d'effet direct antibactérien ou antifongique. Les
résultats indiquent que ce médiateur d'origine macrophagique doit avoir un rôle important dans l'immunité
non spécifique.
IMMUNOLOGY. — Protective effet of recombinant human tumor necrosis factor (TNF) against bacterial
and fungal experimental infections.
Recombinant human tumor necrosis factor (rHuTNF) enhanced nonspecific resistance of mice to various bacterial
and fungal infections, indicating that the protective effect previously reported by us with serum TNF (sTNF)
prepared in mice, could be attributed to this macrophage-derived factor. Comparative assays with both TNF
preparations have shown that the protection against the infections challenges was largely correlated with antitumor
activity. The protective effect of the rHuTNF preparation, expressed from a cDNA clone in Escherichia coli,
was not due to contaminating endotoxin products. Since recombinant TNF and sTNF have no direct bactericidal
or anti-fungal activity, the enhanced resistance to infections can be explained by the action of TNF on macrophages
and polymorphonuclear cells. The experimental data support the interpretation that TNF has an important role
in nonspecific immunity.
INTRODUCTION. — Le sérum de souris ayant reçu de l'endotoxine après une infection
par Mycobacterium bovis, souche BCG (bacille Calmette-Guérin), contient un facteur
appelé TNF ou « tumor necrosis factor », capable d'induire la nécrose de tumeurs greffées
et la lyse de nombreuses lignées de cellules tumorales in vitro [1]. Dans un travail antérieur
[2], nous avions montré que ce sérum (sTNF), transféré à des souris normales stimulait
leur résistance contre deux types d'infections bactériennes, sans avoir d'effet antimicrobien
direct et sans contenir d'anticorps à réactions croisées. Cependant, le sérum riche en
TNF contient aussi d'autres médiateurs endogènes susceptibles d'augmenter la résistance
de l'hôte aux infections [3]. Il était donc intéressant d'étudier les effets du TNF obtenu
récemment par génie génétique ([4]-[7]), dans le même modèle d'infection expérimentale.
MATÉRIEL ET MÉTHODE. — Le TNF recombinant humain (rHuTNF) a été obtenu à partir de cellules
d'Escherichia coli par Knoll A.G. (Ludwigshafen, R.F.A.) et nous a été aimablement fourni par Biogen
(Genève). Le sTNF a été recueilli chez des souris Swiss infectées par voie veineuse avec 2.107 BCG deux
semaines auparavant, et recevant par la même voie 25 µg de LPS (Lipopolysaccharide de S. enteritidis, Difco)
2 h avant d'être saignées. Les échantillons de sérum sont conservés à — 20°C. L'effet cytotoxique sur les cellules
tumorales est évalué par la quantité de TNF qui provoque 50 de mortalité cellulaire de la lignée fibroblastique
murine L929-α en présence d'actinomycine D [8]. Les infections expérimentales sont réalisées avec des groupes
de 8 souris Swiss ou C3H/HeJ, recevant la suspension bactérienne par voie veineuse 2 h après le traitement
par la même voie [2]. La signification statistique est calculée selon la méthode du Chi2 corrigé.
RÉSULTATS. — L'activité cytotoxique du rHuTNF a été comparée à celle du sTNF.
Dans l'essai reporté sur la figure, la dose effective (ED50) de 114 pg/ml de rHuTNF
correspond à une dilution de 1 25 000 du sTNF, donnant des quantités de TNF dans le
sérum de l'ordre de 2,5 à 3 µg/ml.
La préparation de rHuTNF ne contient qu'une très faible quantité de LPS contaminant
(0,2 pg/ug de TNF) évaluée par le test du Limulus; cette dose est insuffisante pour
stimuler la résistance, même chez des souris bonnes répondeuses au LPS. Par contre, le
sTNF contient du LPS résiduel, environ 2 µg/ml, soit au moins 100 fois la dose minimale
protectrice contre l'infection. L'effet protecteur du rHuTNF a été évalué chez des souris
0249-6313/87/03040001 $2.00 © Académie des Sciences
C. R., 1987, 1" Semestre (T. 304) Série III - 1
IMMUNOLOGIE. — Action protectrice du « tumor necrosis factor » (TNF) obtenu
par recombinaison génétique contre l'infection expérimentale bactérienne ou fongique. Note
de Monique Parant, Francine Parant, Marie-Antoinette Vinit et Louis Chedid, présentée
par Edgar Lederer.
Le TNF humain obtenu par recombinaison génétique (rHuTNF) augmente la résistance de la souris à des
infections bactériennes ou fongique, confirmant des expériences antérieures faites avec du sérum de souris riche
en activité TNF (sTNF). Ces deux préparations n'ont pas d'effet direct antibactérien ou antifongique. Les
résultats indiquent que ce médiateur d'origine macrophagique doit avoir un rôle important dans l'immunité
non spécifique.
IMMUNOLOGY. — Protective effet of recombinant human tumor necrosis factor (TNF) against bacterial
and fungal experimental infections.
Recombinant human tumor necrosis factor (rHuTNF) enhanced nonspecific resistance of mice to various bacterial
and fungal infections, indicating that the protective effect previously reported by us with serum TNF (sTNF)
prepared in mice, could be attributed to this macrophage-derived factor. Comparative assays with both TNF
preparations have shown that the protection against the infections challenges was largely correlated with antitumor
activity. The protective effect of the rHuTNF preparation, expressed from a cDNA clone in Escherichia coli,
was not due to contaminating endotoxin products. Since recombinant TNF and sTNF have no direct bactericidal
or anti-fungal activity, the enhanced resistance to infections can be explained by the action of TNF on macrophages
and polymorphonuclear cells. The experimental data support the interpretation that TNF has an important role
in nonspecific immunity.
INTRODUCTION. — Le sérum de souris ayant reçu de l'endotoxine après une infection
par Mycobacterium bovis, souche BCG (bacille Calmette-Guérin), contient un facteur
appelé TNF ou « tumor necrosis factor », capable d'induire la nécrose de tumeurs greffées
et la lyse de nombreuses lignées de cellules tumorales in vitro [1]. Dans un travail antérieur
[2], nous avions montré que ce sérum (sTNF), transféré à des souris normales stimulait
leur résistance contre deux types d'infections bactériennes, sans avoir d'effet antimicrobien
direct et sans contenir d'anticorps à réactions croisées. Cependant, le sérum riche en
TNF contient aussi d'autres médiateurs endogènes susceptibles d'augmenter la résistance
de l'hôte aux infections [3]. Il était donc intéressant d'étudier les effets du TNF obtenu
récemment par génie génétique ([4]-[7]), dans le même modèle d'infection expérimentale.
MATÉRIEL ET MÉTHODE. — Le TNF recombinant humain (rHuTNF) a été obtenu à partir de cellules
d'Escherichia coli par Knoll A.G. (Ludwigshafen, R.F.A.) et nous a été aimablement fourni par Biogen
(Genève). Le sTNF a été recueilli chez des souris Swiss infectées par voie veineuse avec 2.107 BCG deux
semaines auparavant, et recevant par la même voie 25 µg de LPS (Lipopolysaccharide de S. enteritidis, Difco)
2 h avant d'être saignées. Les échantillons de sérum sont conservés à — 20°C. L'effet cytotoxique sur les cellules
tumorales est évalué par la quantité de TNF qui provoque 50 de mortalité cellulaire de la lignée fibroblastique
murine L929-α en présence d'actinomycine D [8]. Les infections expérimentales sont réalisées avec des groupes
de 8 souris Swiss ou C3H/HeJ, recevant la suspension bactérienne par voie veineuse 2 h après le traitement
par la même voie [2]. La signification statistique est calculée selon la méthode du Chi2 corrigé.
RÉSULTATS. — L'activité cytotoxique du rHuTNF a été comparée à celle du sTNF.
Dans l'essai reporté sur la figure, la dose effective (ED50) de 114 pg/ml de rHuTNF
correspond à une dilution de 1 25 000 du sTNF, donnant des quantités de TNF dans le
sérum de l'ordre de 2,5 à 3 µg/ml.
La préparation de rHuTNF ne contient qu'une très faible quantité de LPS contaminant
(0,2 pg/ug de TNF) évaluée par le test du Limulus; cette dose est insuffisante pour
stimuler la résistance, même chez des souris bonnes répondeuses au LPS. Par contre, le
sTNF contient du LPS résiduel, environ 2 µg/ml, soit au moins 100 fois la dose minimale
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