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                  Titre : Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences. Série D, Sciences naturelles

                  Éditeur : Gauthier-Villars (Paris)

                  Date d'édition : 1966-1980

                  Type : texte,publication en série imprimée

                  Langue : Français

                  Format : application/pdf

                  Droits : domaine public

                  Identifiant : ark:/12148/cb34383065d/date

                  Identifiant : ISSN 0567655X

                  Source : Archives de l'Académie des sciences

                  Relation : http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb34383065d

                  Description : Variante(s) de titre : Comptes rendus des séances de l'Académie des sciences. Série D, Sciences naturelles

                  Description : Etat de collection : 1966-1980

                  Provenance : bnf.fr

                  Date de mise en ligne : 01/12/2010

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                  Title : Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences. Série D, Sciences naturelles

                  Author :

                  Url of the page : http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k5496019d/f696.image


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                  1142 - Série D

                  C. R. Acad. Se. Paris, t. 289 (10 décembre 1979)

                  RÉSULTATS. 1. Métabolites principaux dans l'utérus de Ratte. 8 h après injection de
                  (3H) Tam à des Rattes immatures, plus de 85 % de la radioactivité du cytosol et de la fraction
                  (KC1) nucléaire de l'utérus est extraite par AcOEt. En CCM, le (3H) Tam (fraction 12) et
                  des métabolites polaires (fractions 1-5) constituent plus de 90 % de la radioactivité analysée.
                  La fraction 5, qui correspond au OH Tam, est prépondérante (50 %) alors que le (3H) Tam
                  ne représente que 10 % de la radioactivité analysée (fig. 1). 85 % de la radioactivité de la
                  fraction 5 a été identifiée au (3H) OH Tam par co-cristallisations successives (système
                  tétrahydrofuranne /w-heptane : 50/50) avec le OH Tam non radioactif jusqu'à AS constante

                  (l'activité spécifique, exprimée en coups par minute de tritium par unité d'absorbance à
                  245 nm, égale à 4,0 ± 0,4 pour la solution mère initiale est respectivement de 3,4 ± 0,3 et
                  3,4 + 0,1 pour les cristaux de la Ve et 2e recristallisation). Le N-desméthyl Tam (décrit
                  comme un métabolite majeur du Tam dans le plasma humain [10]) migre différemment
                  du OH Tam (fraction 7).

                  Les autres métabolites polaires présents dans les fractions 1-4 n'ont pas été identifiés.
                  La majorité de la fraction 2 [métabolite(s) MJ est insoluble dans NaOH 4N, mais réagit
                  lentement avec le diazométhane. M2 contient vraisemblablement au moins une fonction
                  phénol, mais n'est pas constitué par le (OH)2 Tam qui migre différemment.

                  2. Liaison des métabolites hydroxylés aux récepteurs oestrogènes utérins de Ratte. Trois
                  types d'arguments suggèrent fortement que le OH Tam et M2 sont liés in vivo aux RE utérins.
                  (a) Leurs proportions augmentent fortement du plasma au cytosol, et à la fraction (KO)
                  nucléaire, alors que celle du Tam diminue (fig. 1) ; (b) ces métabolites présents dans les
                  fractions solubles utérines résistent mieux à l'adsorption par le charbon que le Tam (tableau) ;
                  (c) l'accumulation de ces métabolites est saturable dans les fractions solubles utérines
                  (tableau), mais pas dans le plasma. Cette saturabilité est plus marquée pour ces métabolites

                  Fig. i

                  Fig. 2

                  Fig. 1. - Radiochromatogrammes du plasma, du cytosol et des extraits nucléaires utérins de Ratte. Le plasma,
                  le cytosol et la fraction (KC1) nucléaire (NE) utérins sont préparés 8 h après injection de 15 ug de (3H) Tam
                  (AS = 2,3 Ci/mmole) à 3 rattes. Les deux fractions utérines sont traitées par le charbon, 1 h à 0°C, puis
                  extraites ainsi que le plasma par AcOEt. Ces extraits sont analysés en CCM. Dépôt : fraction 1 ; front
                  de migration : F.

                  Fig. 2. Variation en fonction du temps des concentrations, de Tam et de ses métabolites principaux résistant
                  au charbon. L'expérience de la figure 1 est effectuée pour des temps croissants après injection du (3H) Tam.
                  La radioactivité du cytosol et de la fraction nucléaire (KC1) utérins, localisée dans les fractions 2 (■),
                  5 (A) et 12 (•) après CCM est représentée.


                  Source: gallica.bnf.fr / Archives de l'Académie des sciences

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